PNAS：女娃体内长出睾丸组织？一个基因突变竟实现不手术即“复合”！

性别歧视退化反常（DSD），俗称“两性发育不良”，一般都是先天性遗传。患者成世时生殖器反常，发生率为1-3‰。可谓是生殖自闭，万里挑一。**女孩的性生殖细胞举例来说各对应着XY和XX，但很强XX生殖细胞（举例来说是妇女）的人可能很强腹腔民间组织，而不是腹腔，或者是复合了两者的乳腺。

u2003u20032019年暑假，宁波大学医学院附属医院小儿泌尿外科主任何建华跑到了1岁多的小女孩（化名）。一开始，子女以为小女孩是女孩，再进一步给孩子洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳达夫带他去花钱检查。结果被告知，小女孩是**。

u2003u2003近日，英国弗朗西斯·莫特研究者所，达喀尔巴斯德研究者所（Institut Pasteur）及其诊断早先的研究者医务人员在发表于《美国国家科学院院刊》上的一篇科学论文中的，已经确定了很强妇女生殖细胞的人腹腔民间组织退化的或许。通过分析78位患有“性别歧视退化相异”的儿童的DNA，他们发现9％的甲基化制约了WT1遗传的特定部份，它有着制约腹腔和腹腔的双向功能。早期对WT1遗传开展预防，或可阻拦人类性别歧视关键时刻。

u2003u2003研究者医务人员关注的是一部份未男性生殖器官举例来说需要的Y生殖细胞遗传（SRY）的这种罕见病童。他们透过人类巴氏物发现，这些变化扰乱了增进男性腹腔或妇女腹腔产生之间的微妙平衡点。这种失衡抑制了对腹腔退化很关键性的胺基酸（β-CATENIN），造成了平衡点再进一步次发生转移，适于腹腔民间组织的退化。u2003u2003他们对果蝇开展科学研究者，改变了它们的WT1遗传，来滑稽人的病变。当这种甲基化被引入很强XX生殖细胞的果蝇中的时，这些X生殖细胞举例来说以雌性退化，它们会产生雄性退化的迹象。u2003u2003WT1遗传对于腹腔的退化更加加关键性。但同时它在腹腔的退化中的也起着至关关键性的依赖性。它很强双重功能，可以所制造一种胺基酸，其胺基酸的某些部份有助于男性，而其他胺基酸则有助于妇女的退化。即使生殖细胞是雄性或雌性，这两种功能之间的平衡点的微小变化也会改变的退化方式。u2003u2003研究者医务人员指成，举例来说很难思考这些相异在人体内是如何发展的，因为这些变化再进一步次发生在退化的早期。到病人成它们时（举例来说在成世后很早），研究者它们就幸而。在果蝇中的重建甲基化使他们有机会证明WT1遗传的甲基化会造成了这些相异，并知晓它们为何以及如何再进一步次发生。知晓造成性别歧视相异的根本或许，可以使人们可能会发现容易病人的疾病，并帮助家庭和医生花钱成更加明智的治疗和管理最终。他们将之后研究者WT1遗传在性退化中的的依赖性，同时考虑到其性疾病，可以在更加早期花钱成一定的针对性。u2003u2003参考：

【1】

【2】

【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117